多态性，长久以来一直是评定生物群落稳定持续存在的重要指标。基因的多态性也是生物种群可以健康繁衍的基础。种群的基因丰度的下降超过一定标准，往往意味着该种群走向衰亡。如今，这一概念被引入到了个体层面，随着人的衰老，自身干细胞的基因多态性也在下降。
提到基因突变，人们往往想到的就是癌症之类疾病，认为那是一种不好的现象，在健康肌体的存在几率应该很低。然而，最近Siddhartha Jaiswal等人颠覆性的提出突变发生的概率要远远高过人们的预期。
年龄→干细胞多态性丢失
研究表明，每个造血干细胞每年将产生大约10个突变。然而在对数万志愿者的血液样本进行深度测序后，一个惊人的结果展现了出来：特异性的基因克隆往往存在于大部分的血液细胞中。这表明虽然成年人的血液细胞源自大约1000个激活的干细胞，但是某些干细胞克隆在一些人体中占据着优势地位。
这种从高度多克隆向类似单克隆的转变是随着年龄增长发生的。在70岁的人群中只有5-20%表现出这种特征，而超过90岁的志愿者几乎全部表现为一种干细胞克隆占据优势。
同样的，在上皮组织中。年轻个体的皮肤上，由不同干细胞分化而来的上皮细胞，通过彼此的制约，都被限定在狭小的区域中；而在年老的长期曝露的皮肤上，则存在明显的扩张现象，特定突变的TP53和Notch1细胞克隆远远地超过了固有的界限。
年龄→微环境变化
在小肠绒毛隐窝中，中性漂移现象同样存在。随着年龄增长，隐窝干细胞不断相互竞争，使得隐窝内干细胞从多克隆发展为单克隆，并以该克隆向小肠绒毛进行补充。
还有研究表明，系统环境因素对干细胞功能的老化也有重要的影响。通过异时移植，将源自老年个体的干细胞植入年轻个体或曝露于年轻的系统环境中，细胞也将展现出更多的年轻的特征。反之，细胞则会加速衰老。笔者不禁想到，这难道就是李·克斯特伯爵夫人通过沐浴少女鲜血达到青春常驻的科学依据？
在生物体成年停止生成长，机体失去了有效的细胞清除和健康维系机制，老化环境对于细胞遗传飘移的筛选作用逐渐凸现出来。随着年龄的增长，干细胞积累了大量的突变，这并不是衰老的原因，但经过老化环境的筛选，某些功能缺陷的克隆成为主导，并将其特征表型传递给子代。因此，通过调控环境因素（诸如减少炎症因子），控制克隆优势的发展，延长多克隆的稳定存在时期，成为了一种维护机体健康选择。
可喜的是，这一研究已经在果蝇上取得很好的结果。通过早期遗传操作，保持肠干细胞的增殖性动态平衡，可以有效地延长果蝇的寿命。
我们有理由相信，更好的了解随着年龄增长产生的干细胞多克隆的失调，并在此基础上进行合理的干预，防止有害克隆占据优势，将为保护组织健康和延长寿命做出重要贡献。
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青春常驻的奥秘
发布时间：2016-04-22 17:51 文章来源：未知 作者：admin
多态性，长久以来一直是评定生物群落稳定持续存在的重要指标。基因的多态性也是生物种群可以健康繁衍的基础。种群的基因丰度的下降超过一定标准，往往意味着该种群走向衰亡。如今，这一概念被引入到了个体层面，随着人的衰老，自身干细胞的基因多态性也在下降。
提到基因突变，人们往往想到的就是癌症之类疾病，认为那是一种不好的现象，在健康肌体的存在几率应该很低。然而，最近Siddhartha Jaiswal等人颠覆性的提出突变发生的概率要远远高过人们的预期。
年龄→干细胞多态性丢失
研究表明，每个造血干细胞每年将产生大约10个突变。然而在对数万志愿者的血液样本进行深度测序后，一个惊人的结果展现了出来：特异性的基因克隆往往存在于大部分的血液细胞中。这表明虽然成年人的血液细胞源自大约1000个激活的干细胞，但是某些干细胞克隆在一些人体中占据着优势地位。
这种从高度多克隆向类似单克隆的转变是随着年龄增长发生的。在70岁的人群中只有5-20%表现出这种特征，而超过90岁的志愿者几乎全部表现为一种干细胞克隆占据优势。
同样的，在上皮组织中。年轻个体的皮肤上，由不同干细胞分化而来的上皮细胞，通过彼此的制约，都被限定在狭小的区域中；而在年老的长期曝露的皮肤上，则存在明显的扩张现象，特定突变的TP53和Notch1细胞克隆远远地超过了固有的界限。
年龄→微环境变化
在小肠绒毛隐窝中，中性漂移现象同样存在。随着年龄增长，隐窝干细胞不断相互竞争，使得隐窝内干细胞从多克隆发展为单克隆，并以该克隆向小肠绒毛进行补充。
还有研究表明，系统环境因素对干细胞功能的老化也有重要的影响。通过异时移植，将源自老年个体的干细胞植入年轻个体或曝露于年轻的系统环境中，细胞也将展现出更多的年轻的特征。反之，细胞则会加速衰老。笔者不禁想到，这难道就是李·克斯特伯爵夫人通过沐浴少女鲜血达到青春常驻的科学依据？
在生物体成年停止生成长，机体失去了有效的细胞清除和健康维系机制，老化环境对于细胞遗传飘移的筛选作用逐渐凸现出来。随着年龄的增长，干细胞积累了大量的突变，这并不是衰老的原因，但经过老化环境的筛选，某些功能缺陷的克隆成为主导，并将其特征表型传递给子代。因此，通过调控环境因素（诸如减少炎症因子），控制克隆优势的发展，延长多克隆的稳定存在时期，成为了一种维护机体健康选择。
可喜的是，这一研究已经在果蝇上取得很好的结果。通过早期遗传操作，保持肠干细胞的增殖性动态平衡，可以有效地延长果蝇的寿命。
我们有理由相信，更好的了解随着年龄增长产生的干细胞多克隆的失调，并在此基础上进行合理的干预，防止有害克隆占据优势，将为保护组织健康和延长寿命做出重要贡献。