近期科学家发现了将睡眠和情绪相关联的分子机制。他们发现，情绪和睡眠由1个基因共同调控。
SAD和FASP
有一种病叫没睡好。他的症状是吃饭饭不香，干啥啥不顺。看似是个玩笑话，但还真有这种疾病，叫家族性睡眠状态综合症（FASP），变现为易早睡、且醒得早，睡眠质量差。
除此之外，有种病叫季节性情感障碍（SAD）。这种疾病和中轻度的抑郁症症状相当，伴随着昼夜节律不规律，在冬季尤其明显。昼夜交替的变化是人类生物钟的提示物，而SAD患者则表现为对光刺激的变化异常敏感。
至今，我们并不清楚到底是情绪问题影响睡眠，还是睡眠影响情绪，或是有第三个影响因素将二者联系起来。幸好，分子生物学、遗传学的快速发展，能从基因组水平究这一问题。
PER3错义突变
研究人员选择了同时有SAD和FASP症状的患者，大面积筛选和昼夜节律生物钟相关的关键基因。
研究人员发现，在PER3基因中，存在C到G以及A到G的碱基突变，导致编码蛋白发生错义突变，P415A和H417R。这种突变非常罕见，在研究人员获得的所有样本中，只占1%。
据1000基因组计划数显显示，在正常人中，这两个氨基酸在PER3蛋白当中是保守的。由此研究人员推测，在睡眠不规律，伴有抑郁症状的病人中，PER3这两个突变体，很有可能将这两者关联起来（小编觉得样本量过少）。
为了进一步验证这两个稀有的突变体，是否是将睡眠问题和情绪问题串联起来的关键因素。研究人员构建了携带这两种突变的转基因小鼠，hPER3-P415A/H417R。在持续光刺激实验中，较之于对照组，突变体小鼠活跃时间更长（睡不好）。
研究人员同时发现，这两个突变，使得PER3蛋白不稳定，体外实验中，突变体PER3产量更少。
之前的研究表明，PER3促进PER1/2的核转运。研究人员发现，PER3中的错义突变，PER3稳固PER1/2的能力减弱。表现为，mPER1水平，在细胞质中显著减少。mPER2在细胞核和细胞质中都显著减少。
OK，至此研究人员证明，PER3错义突变导致PER3不稳定，其稳定PER1/2的能力随之减弱，动物表现为昼夜节律异常。
因为这两个突变造成PER3表达量降低，研究人员敲除PER3后，较之于对照组，PER3敲减鼠表现出典型的抑郁症状。（之前用的克隆鼠中含有两个mPER3内源性拷贝，研究人员觉得影响实验结果，故采用敲除鼠。但严格来说这个验证实验是有缺陷的，这样模拟其过分放大了PER3突变的作用。同时，本研究也提到过，在跑笼实验中，突变鼠和对照组没有显著差异。）
因此，此项研究证明，PER3在昼夜节律/睡眠和情绪/抑郁中，扮演着关键的调控节点作用。除此之外，研究人员提供了一种模式动物，可以研究SAD和FASP。PER3的功能还有待继续研究。
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首个“睡不好莫名抑郁“的分子机制
发布时间：2016-04-12 12:12 文章来源：未知 作者：admin
近期科学家发现了将睡眠和情绪相关联的分子机制。他们发现，情绪和睡眠由1个基因共同调控。
SAD和FASP
有一种病叫没睡好。他的症状是吃饭饭不香，干啥啥不顺。看似是个玩笑话，但还真有这种疾病，叫家族性睡眠状态综合症（FASP），变现为易早睡、且醒得早，睡眠质量差。
除此之外，有种病叫季节性情感障碍（SAD）。这种疾病和中轻度的抑郁症症状相当，伴随着昼夜节律不规律，在冬季尤其明显。昼夜交替的变化是人类生物钟的提示物，而SAD患者则表现为对光刺激的变化异常敏感。
至今，我们并不清楚到底是情绪问题影响睡眠，还是睡眠影响情绪，或是有第三个影响因素将二者联系起来。幸好，分子生物学、遗传学的快速发展，能从基因组水平究这一问题。
PER3错义突变
研究人员选择了同时有SAD和FASP症状的患者，大面积筛选和昼夜节律生物钟相关的关键基因。
研究人员发现，在PER3基因中，存在C到G以及A到G的碱基突变，导致编码蛋白发生错义突变，P415A和H417R。这种突变非常罕见，在研究人员获得的所有样本中，只占1%。
据1000基因组计划数显显示，在正常人中，这两个氨基酸在PER3蛋白当中是保守的。由此研究人员推测，在睡眠不规律，伴有抑郁症状的病人中，PER3这两个突变体，很有可能将这两者关联起来（小编觉得样本量过少）。
为了进一步验证这两个稀有的突变体，是否是将睡眠问题和情绪问题串联起来的关键因素。研究人员构建了携带这两种突变的转基因小鼠，hPER3-P415A/H417R。在持续光刺激实验中，较之于对照组，突变体小鼠活跃时间更长（睡不好）。
研究人员同时发现，这两个突变，使得PER3蛋白不稳定，体外实验中，突变体PER3产量更少。
之前的研究表明，PER3促进PER1/2的核转运。研究人员发现，PER3中的错义突变，PER3稳固PER1/2的能力减弱。表现为，mPER1水平，在细胞质中显著减少。mPER2在细胞核和细胞质中都显著减少。
OK，至此研究人员证明，PER3错义突变导致PER3不稳定，其稳定PER1/2的能力随之减弱，动物表现为昼夜节律异常。
因为这两个突变造成PER3表达量降低，研究人员敲除PER3后，较之于对照组，PER3敲减鼠表现出典型的抑郁症状。（之前用的克隆鼠中含有两个mPER3内源性拷贝，研究人员觉得影响实验结果，故采用敲除鼠。但严格来说这个验证实验是有缺陷的，这样模拟其过分放大了PER3突变的作用。同时，本研究也提到过，在跑笼实验中，突变鼠和对照组没有显著差异。）
因此，此项研究证明，PER3在昼夜节律/睡眠和情绪/抑郁中，扮演着关键的调控节点作用。除此之外，研究人员提供了一种模式动物，可以研究SAD和FASP。PER3的功能还有待继续研究。