Fighting!细菌VS肿瘤

发布时间:2015-11-25 00:00     文章来源:     作者:

肠道双歧杆菌助力肿瘤免疫

肠道菌群是人体的一大阵地,其发挥的作用和影响是非常巨大的。数以万亿计的微生物栖息在我们的肠道中,他们其实还与人类疾病最大的敌人癌症息息相关。越来越多的证据表明肠道微生物能够影响肿瘤形成、肿瘤发育以及有效配合肿瘤治疗。近年来科研工作者愈发关注肠道微生物与免疫系统间的密切联系,为了充分利用这种联系,选择性的调节肠道菌群能够限制特定肿瘤的发生并提高抗癌药物的作用,为癌症的治疗提供了一条新途径。

最近芝加哥大学的研究人员在Science上发表了一篇相关报道,通过将一种特殊的细菌导入到黑色素瘤小鼠的消化道中,提高了小鼠的免疫系统攻击肿瘤细胞的能力,此结果与抗PD-L1检查点封锁疗法对肿瘤的控制效果相近。


1

实体瘤的T细胞浸润与良好的病人预后密切相关,但个体间多变的免疫应答机制尚未阐明,肠道菌群可能是其中有效的调制器。研究发现,JAX小鼠往往对移植到皮肤下的黑色素瘤产生强有力的自发性免疫应答,而TAC小鼠则显示较弱的应答现象。

当研究员将这两种不同来源的小鼠共同培养后,惊奇地发现两种来源的小鼠竟然完全消除了肿瘤生长的差异。            



2

通过各种细菌的暴露和传递,TAC小鼠从JAX小鼠处获得了一些微生物,这些微生物帮助它们提高了对肿瘤的免疫能力。为了验证此猜想,他们收集了JAX小鼠的粪便,并将其导入TAC小鼠的消化道中。结果显示粪便中的菌群的确发挥了作用,接受此细菌的TAC小鼠的免疫能力明显增加,延缓了肿瘤的生长;并且导入细菌与抗PD-L1检查点封锁疗法对肿瘤的控制相差无几,两者均显著地减慢了肿瘤的生长速度。            



3

联合给予口服剂量的细菌并且注射抗PD-L1抗体几乎完全消除了肿瘤的生长。            



4

接下来,寻找造成不同的特异性细菌变得很有意义。JAX和TAC小鼠消化道中微生物的16S核糖体RNA测序结果表明双歧杆菌与抗肿瘤效应相关。双歧杆菌直接给予已形成肿瘤的TAC接受者可提高肿瘤特异性免疫以及应答αPD-L1单抗治疗的能力。

从JAX和双歧杆菌喂养的TAC小鼠中分离出的树突状细胞表明与抗肿瘤免疫相关基因的表达有所增加,而且增强了T细胞活化的能力,它们通过与树突状细胞互作触发了免疫反应,树突细胞功能的增强导致肿瘤微环境介导的CD8+T细胞的产生和积累,从而消除肿瘤。           




单独口服双歧杆菌能够将肿瘤控制在与抗PD-L1检查点封锁疗法相同的程度,两者联合治疗功效更加显著,几乎能够消除肿瘤的生长。通过选择性调节肠道菌群来改善免疫疗法为癌症治疗提供了新的思路。

(百替生物:Fiona)

本期服务顾问

咨询在线QQ

服务热线

400-611-2850


服务和特性

价格和优惠

扫微信咨询我们