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肿瘤君为何去而复返,Nature发文揭示“癌坚强”
发布时间:2015-12-02 00:00 文章来源: 作者:
在癌症的治疗手段中,放疗一直是经典的方法,但这种经典的治疗手段却难以将肿瘤完全摧毁。近期,在《Nature Immunology》期刊上发表的研究结果揭示了其中的关键机制,提出了一有效的解决办法。
作为一种有效的治疗工具,放疗所产生的电离辐射能够引起皮肤肿瘤(黑色素瘤)细胞中的DNA断裂,而西奈山伊坎医学院的研究人员发现,当放疗造成DNA损伤时,同时也激活了一种特殊的免疫细胞——朗格汉斯细胞(Langerhanscells LCs)。
这种在通常情况下都处于休眠状态的不成熟树突状细胞,能够在机体受到放疗并造成的DNA损伤时,进行自我修复。这一过程主要由到CDKN1A信号通路介导。
研究显示,当皮肤受到电离辐射后,LCs移动到附近的淋巴结,参与调节T细胞(TRegulatory cells)的重新编程,这些经过重新“设计”的Treg随后回到受损的肿瘤,抵御免疫系统对肿瘤组织的攻击。
文章的第一作者Dr. Price表示,任何能阻止这些Treg产生的方法都可以改善放疗的效果,并拯救癌症患者的生命。
研究发现,免疫应答抑制剂会破坏LCs对DNA的修复,以至于导致在放疗后细胞大量凋亡,同时也阻断了肿瘤保护的免疫应答。综合分析显示,将放疗和免疫疗法相结合治疗肿瘤,会比单独使用放疗更有效果。
这项研究是在小鼠黑色素瘤模型中进行的,主要针对LCs所在的皮肤,但研究人员相信,同样的免疫应答过程也发生在放疗后的机体其它器官中,而且被放疗激活的同样是树突状细胞,研究这些特殊的细胞对放疗的应答机制,并运用到临床上,将是增强放疗对癌症治疗效果的关键所在。