不是故意的——优质抗癌药物竟能促进原癌基因

发布时间:2015-12-16 00:00     文章来源:     作者:

近日,Cancer Cell上发表了一篇文章,解释了癌细胞如何能够抵抗药物的作用。有趣的是,癌症抑制剂本该发挥抑癌作用,本研究却发现在药物的作用下,却促进了原癌基因的表达。


人表皮生长因子受体2HER2)在多种乳腺癌中处于上调的状态,这类HER2+乳腺癌通常预后不良。针对HER2胞外区的曲妥单抗,曾被广泛用于治疗HER2+乳腺癌患者。但肿瘤细胞IGF-IRPTEN突变,会造成针对此种抗癌药物的耐药性。

目前,拉帕替尼被广泛用于治疗乳腺癌,因为其发挥抗癌作用并不依赖PTEN信号通路,有效避免了因PTEN突变而产生的耐药性。


通过表观遗传学研究发现,拉帕替尼诱导FOXO转录因子高表达,FOXOs直接结合c-Myc启动子,促进原癌基因c-Myc的表达。


FOXO通常被认为是抗癌基因,c-Myc被认为是原癌基因。但两者之间的作用机制非常复杂。研究人员通过强力霉素处理,拮抗拉帕替尼对c-Myc的上调作用,癌细胞数量显著减少。可见,c-Myc是导致癌细胞对拉帕替尼产生耐药性的主要原因。

对此,研究人员筛选出一种拮抗拉帕替尼上调c-Myc的分子抑制剂,IBET151。联合使用拉帕替尼和IBET151,能显著降低癌细胞对拉帕替尼的耐药性。


联合国教科文组织曾发布:世界上谁能攻克癌症,将为其塑一个与真人一模一样的金像,作为他对人类贡献的永恒丰碑。

至今,医学界“金像奖”依然很渺茫。肿瘤治疗方法的开发是一项长期而艰巨的过程,肿瘤细胞中基因的表达,分子机制与信号通路的变化,是个动态,相互协调的过程,并不是抑制某几个关键节点就能“解决的问题。

路慢慢而修远,吾辈将上下而求索。

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