Medical Research

肌肉萎缩症（DMD）是一种致命的渐进式肌肉功能退化性疾病，主要患者为男孩，且多数死于25岁，至今没有治愈的方法。DMD发病原因是DMD基因突变所造成，表现为抗肌肉萎缩蛋白dystrophin表达异常。

之前，Chengzu Long实验组已经通过CRISPR/Cas9系统，以及干细胞HDR（DNA同源性重组修复）机制，将“正确”的基因片段导入到干细胞中DMD基因的准确位置，替换DMD缺陷的基因片段。然而，HDR机制并不发生在心肌、骨骼肌等成熟组织当中，因此它的实用性大大受到了限制。

其实，dystrophin蛋白有很多结构域，除了actin-binding 和cysteine-rich等部分，很多部分也没啥用。据报导，80%的DMD病人可以通过外显子跳读策略，忽略突变的基因，获得部分功能正常的dystrophin蛋白（事实上已经有很多医药研发企业盯上了这个策略了，不过当时CRISPR还没这么火）。

此次，三组研究人员脑洞打开方向一致，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和成熟细胞中DNA修复机制NHEG（非同源性末端结合），删除一段没啥用又存在突变的23号外显子。使用腺联病毒载体AAV-8或AAV-9携带CRISPR系统，直接注射DMD模型小鼠mdx。

Nelson组

Long组

结果是喜人的，三组研究人员的实验互相验证了CRISPR系统删除exon-23后，mdx模型小鼠dystrophin蛋白表达部分恢复。

Tabebordbar组

Long组

Nelson组

和mdx小鼠相比，治疗小鼠抓力显著增强。但是结果显示治疗也远远没有达到“治愈”的效果：治疗组小鼠抓力和正常小鼠还是有显著差距的。

Long组

Gersbach表示“这项研究仍然有较大的提升空间”，“超过80%的患者将从中受益”。接下来，研究者将针对动物模型以及人类患者中的其它突变着手，并在更大的动物模型上进行研究。