Medical Research

       记忆T细胞可以提供快速高效的保护免疫措施来消灭病原体以及各种能够识别的抗原（比如来自恶性肿瘤或者环境中的一些有害物质）。在过去，我们对于记忆T细胞的认识局限于中央记忆T细胞和效应记忆T细胞。中央记忆T细胞一般处于静止状态，通常表达CD62L与CCR7，通过血液进入淋巴细胞；效应T细胞一般处于活化状态，表达CD62L与CCR7（低），效应T细胞所特有的细胞受体使它们可以存在于淋巴组织或者非淋巴组织中。

       过去几十年中，人们了解到有部分非常重要并长期存在于组织中的记忆T细胞，根据它的特点称之为常驻型记忆T细胞(resident memory T-cell，Trm)。2012年，研究人员在人身体与环境打交道的部分(如皮肤、肺部和胃肠道)时,这类非常重要的记忆T细胞(memory T cell)再次进入到研究人员的视线中。

       免疫细胞主要通过两种方式来抵御一些有害物质的感染，一种是通过再循环，当机体受到病原体入侵时，记忆T细胞将会活化形成效应T细胞并运输到相应的部位，另一种是淋巴细胞迁移到组织中，长期存在那里，当感染生物体入侵有机体时，可以形成一支快速免疫反应清理队伍，即常驻型记忆T细胞。淋巴细胞是如何选择成为再循环型还是常驻型的？研究表明，S1P1基因控制淋巴细胞离开组织，到达染病感染部位，同样KLF2蛋白也能够调控类似基因的表达。通过比较这两种类型细胞中KLF2和S1P1的表达水平，发现常驻型T细胞中KLF2和S1P1不表达。进一步研究后发现了一种类似于激素的可溶性蛋白细胞因子在这过程中起重要作用，这些细胞因子可以将淋巴细胞变为常驻记忆细胞，根据这一特点，我们通过促进局部免疫，提高免疫的效率与强度。为了找到常驻型记忆T细胞在我们的免疫系统中是如何记住病原体初次感染以及在阻止再次感染中如何的发挥重大作用，研究人员一直在寻找。

       Thomas S. Kupper博士与Xiaodong Jiang博士使用牛痘病毒感染皮肤的模型来阐述常驻型记忆T细胞抵御再次感染的机制。实验表明，当牛痘病毒感染后，常驻型记忆T细胞将会快速的集合到感染位置，同时也会到达皮肤所有区域，当进行多次病毒感染后，皮肤将会积累大量长时间存在的常驻型记忆T细胞，以备应对下次感染.通过这个实验，我们可以得出在对抗再次、多次的感染上，常驻型记忆T细胞比中央记忆T细胞更重要，常驻型记忆T细胞所产生的快速免疫保护效率远远高于中央记忆T细胞。           

       人类与小鼠中，常驻型记忆T细胞主要分布在与外界环境相接触的“组织屏障”中，如皮肤、肺部、胃肠道等，同时在大脑、肾脏、关节等组织中也存在。常驻型记忆T细胞长时间的存在有助于治疗复发性疾病，例如在中枢神经系统、关节、胰腺、肾脏等组织中，通过将常驻型记忆T细胞活化，并使之持续存在这将有助于人们自身免疫性疾病及炎症方面疾病的治疗。在治疗疾病时，一般是直接有选择性的消耗从而减少常驻型记忆T细胞，并且通过T细胞再次形成常驻型记忆T细胞并使之长时间存在于组织中，从而达到治疗目的。以上的研究结果使我们对当前的免疫法则产生了新的质疑，同时也促使研究人员对疫苗研究方向转到能够形成在组织中长期持续存在的常驻型记忆T细胞，从另一个角度分析,提示着人们当前在开发疫苗时倾向于抗体生产可能并不是最好的选择，而提高常驻型记忆T细胞的数量以及存在时间可能对于解决人类自身免疫及炎症疾病意义远大于研发疫苗抗体的生产更大。

       在人体组织屏障与环境相接处的部位，常驻型记忆T细胞是重要的免疫细胞，能够快速的到达发病地点并清除复发性感染病原体，但是常驻型记忆T细胞针对无害的抗原时会发生病理性积累从而会导致疾病的发生。有实验表明，在皮肤病，炎症性肠病，炎症性关节炎等疾病中简单的抑制常驻型记忆T细胞的活性，会短暂的缓解病状，但是常驻型记忆T细胞持续的存在于组织中，那么疾病必然会复发。在过去几十年，对于常驻型记忆T细胞的研究并不深入；现在，常驻型记忆T细胞在自身免疫以及炎症方面有了新的进展，常驻型记忆T细胞能够快速应对疾病感染，但是同时又能引起疾病的复发；在未来的研究中，常驻型记忆T细胞在免疫法则中将会是主流。

（来源：百替生物 Hawk）

扫一扫，获取更多医学科研最新资讯！

【Medical Research微信公众号】                                【百替生物官方微博】