巨细胞病毒处理提高器官移植安全性

发布时间:2015-04-17 00:00     文章来源:     作者:

拥有健全免疫系统的人,其组织不会广泛地出现巨细胞病毒。它通过体液进行传播,尽管将相伴着一个人的生命而一直存在在人体内,人体的免疫系统将使得巨细胞病毒维持在潜伏状态。然而,对于免疫系统受损或免疫力低下的人群,例如接受了器官移植的人,巨细胞病毒展现“活性”的机会就会大大增加。

来自瑞士洛桑理工学院的研究人员近期发现,当人体的免疫系统无法正常行使功能时,可以通过一个“分子开关”使巨细胞病毒感染进入潜伏状态。

在此项研究中,研究人员发现了一个特殊的蛋白质——KAP1,该蛋白质在巨细胞病毒处于潜伏状态时,会附着在病毒的基因上,但当病毒处于激活状态时,则并未发现该附着现象。因此,研究人员推断KAP1是造成病毒处于潜伏或激活状态的关键因子,从而找到了一个可以进行人工控制的方法。首先,他们通过“休眠”状态的巨细胞病毒感染经血液产生的干细胞,然后利用一种常见的抗疟疾的药物——氯喹(Chloroquine)进行处理后,使得KAP1能够脱离病毒,从而让病毒恢复感染力。

对此,通过理解巨细胞病毒是如何在失去和获得感染力之间进行有效变换的机制,我们或许可以借助此机制来进一步研发出一种干预手段,即在进行器官移植前首先通过激活并施加干扰素来杀死病毒,从而提高器官移植的安全性。

 

什么是巨细胞病毒(CMV)?

巨细胞病毒(英语:Cytomegalovirus,简称CMV)是一种疱疹病毒。感染人类的品种称 human CMV (HCMV) Human herpesvirus-5 (HHV-5),是巨细胞病毒中研究最深入的。在人类和哺乳动物中,CMV感染一般发生在唾液腺。CMV在健康人身体中通常难以察觉,但有时可能是致命的,例如上述对于器官移植者,其他如HIV感染者、新生儿等。它尤其可以引起婴幼儿水肿。在人体感染后,CMV仍然能长期潜伏在人体内。

图注:人类孢疹病毒-5


KAP1是一类什么样的蛋白?

KAP1(全称KRAB-associated proten-1),是一类在人体中由TRIM28基因编码的蛋白质,属于TRIM家族。该蛋白质的功能主要是通过与KRAB抑制域的相互作用来调控转录。此类功能也同样在许多的转录因子中有被发现。研究发现,KAP1会附着在细胞核处并被认为是与核中的特殊染色质区域相互作用。



图注:KAP1分子结构图


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