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哮喘中的嗜酸性粒细胞:最简单的方法未必最佳
发布时间:2015-04-02 00:00 文章来源: 作者:
根据最新的全球哮喘战略倡议(GINA)文件观点,哮喘是一种异质性疾病,由其不同的分子机制维持其临床表现;这些临床表现尤其与慢性气道炎症相关(但并非固定不变)。实际上,部分哮喘的异质性可能是由于气道炎症的强度或类型不同所导致(例如,嗜酸性粒细胞与中性粒细胞哮喘)。
关于哮喘表型的研究试图证明在特定的患者群体中,同质性功能和炎症的特点可能与临床表现、预后或对治疗的响应相关。
嗜酸性粒细胞性哮喘表型占患者的大部分,气道嗜酸性粒细胞增多是哮喘加重、难以控制并对类固醇反应性降低的标志。然而,由于缺乏简单、有效和可重复性的检测方法,诊断酸性粒细胞增多的重要性在在临床实践中受到阻碍。
哮喘中的嗜酸性粒细胞性炎症可用侵袭性和非侵袭性两种方法评估,侵袭性操作例如活检、支气管肺泡灌洗,非侵袭性方法例如外周血细胞计数、生物标记物(例如,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白,骨钙素)、诱导痰检查以及呼出气一氧化氮(FeNO)。靶器官的支气管活检标本代表诊断金标准,而诱导痰检查已成为临床研究的最佳替代方法。诱导痰检查接近于支气管活检或灌洗标本检查,并且是非侵袭性的,相对金标准而言临床实践运用相对简单。然而,关于诱导痰检查在常规实验室的可行性以及较之更为重要的重复性都受到大量的关注。
考虑到这些方法的局限,关于临床医生是否应该检测哮喘患者的气道嗜酸性粒细胞的问题可能会被再次提出。各种研究清楚表明,在控制哮喘上,基于痰嗜酸性粒细胞检测的治疗较基于临床和功能检测的更加有效。但是,这些研究都是在单一的专业性中心和小的患者群体中实行的。
一项以随机的哮喘患者为对象的更大的干预性研究证实,痰嗜酸性粒细胞可被用于评估抗炎治疗的效果,但是检测结果的变异度致使这种方法不能单独运用。在高度选择的患者的研究中,这些患者均为的重症哮喘并对激素治疗抵抗,通过对比,痰和循环血中的嗜酸性粒细胞显示抗嗜酸性粒细胞治疗(抗-IL-5,抗-IL-5R,抗-IL-4,抗-IL-13)在逆转嗜酸性粒细胞增多和减少恶化方面非常有效。
但是,即便是在上述高度选择的激素治疗抵抗的哮喘患者,嗜酸性粒细胞在痰液中的检测是否必须仍不明确;但在外周血中的检测足以明确。这些新的生物学技术即将应用于激素治疗抵抗的嗜酸性粒细胞性哮喘患者的治疗,但冒着病情恶化的风险,在这些患者中,对嗜酸性粒细胞增多的评估可能是强制的。对于这些治疗困难的人,可运用这些生物学技术,但将仅限于高度专业中心,在这里痰液嗜酸性细胞能被可靠地检测以用于确定激素治疗抵抗患者的外周血嗜酸性粒细胞增多。
Korevaar及其同事研究发现,气道炎症替代指标间的准确性存在有意义的差异。同时也由于诱导痰检测的灵敏度和特异度,这项检测技术仍是用于评估新的气道嗜酸性粒细胞炎症标记物的最佳非侵袭性技术。但是,患者之间的差异性降低了此检测方法在临床实践中的可行性,并将其局限于专业中心的选择性患者。气道嗜酸性粒细胞炎症的单一替代指标的检测可能因此而成为一种简单的评估气道嗜酸性粒细胞炎症的方法,但未必是最好的方法,因为它还没有为临床实践运用而准备完善。
(来源:Medical Research)
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