浙大教授柳叶刀上提出新的糖尿病发病机制假说

发布时间:2014-03-03 00:00     文章来源:     作者:


【百替导读】浙江大学教授沃森毕竟是20世纪最伟大科学发现的发现者之一。不是医生,却一直关注医学重大问题,看问题的角度就是独到。同时,他深谙科学创新之道:真正的科学创新,就是提出一个假的说,推翻之,再提出一个新的假说。当然,假的说,也是要基于大量事实数据和思考的说。沃森新的假说:“我认为,根本原因在于生物学氧化剂的缺乏,而不是过量,”他说。Watson指出,当内质网中的氧化反应不足时,就会出现无法行使功能的未折叠蛋白。最近医学科研工作者不得不读的一篇文章:看看人家是怎么创新的,好好学学。


 


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DNA双螺旋结构的发现者,诺贝尔奖得主James D. Watson于二月二十七日在着名医学杂志《柳叶刀》上提出了二型糖尿病发病机制的新假说。他的这一理论将作为《柳叶刀》的封面文章刊发。


 


Watson指出,糖尿病、痴呆、心血管疾病和一些癌症都与生物学氧化剂(活性氧ROS)生成不足的有关。他还强调,更好的理解体育锻炼的作用,可以帮助人们治疗上述疾病。


 


“如今人们普遍认为二型糖尿病的发病原因是,”Dr. Watson说。“细胞内氧化反应过度引起炎症,从而杀死了胰腺组织中的细胞。”众所周知,这些细胞的正常功能对于正常血糖水平的维持很关键。


 


最近几年,Watson在一些医学和分子生物学文献的基础上,经过反复推敲形成了另一个截然不同的观点。(他强调自己并不是一个医生,而是一个科学学者。)二型糖尿病患者的胰腺组织中确实出现了发炎,这一点他并没有提出质疑。不过,他通过新理论解释了这一现象的原因。“我认为,根本原因在于生物学氧化剂的缺乏,而不是过量,”他说。


 


多年以来,医生们一直告诉二型糖尿病初期的患者(血糖水平高的人)多锻炼身体,之后才开始对他们进行降血糖药物(例如Metformin)治疗。在Watson看来,锻炼正是解答谜题的关键,那么锻炼对于高血糖的人们有何好处呢?


 


他推测,氧化还原反应的化学过程蕴含了重要的线索。机体细胞要生存,就必须正确合成氧化剂和抗氧化剂。“二者之间存在着一个微妙的平衡,”Watson观察到。体育锻炼促使机体生成大量的氧化剂,即被称为活性氧ROS的分子。在内质网ER中,过氧化氢作为一种活性氧可以帮助形成稳定蛋白折叠的化学键(二硫键)。


 


Watson指出,当内质网中的氧化反应不足时,就会出现无法行使功能的未折叠蛋白。他认为,这引起了损害胰腺的炎症,进而导致二型糖尿病。因此,促进氧化作用的锻炼,可以对高血糖患者产生有益的影响。如果个体使用大量的抗氧化剂,就会减少甚至抵消锻炼带来的益处。类似的情况还有,服用大量抗氧化剂补品会影响运动员的训练效果。


 


Watson提出的两个关键信息是:“第一点,我们非常需要深入研究锻炼有益健康的具体机制,”Watson计划今年晚些时候在冷泉港实验室举行一次学术会议,希望到时发布一个更大的科研成果。


 


第二,“我不是医生,无法提供怎样治疗糖尿病的建议,我只是提出了有关二型糖尿病发病机制的新观点。不过我注意到,几乎所有医生都会建议自己的患者尽量多做锻炼。我认为体育锻炼能够帮助我们合成健康的功能性蛋白。我们确实需要一些高质量研究来证明这一点。


 



原始出处


 


James D Watson F.Type 2 diabetes as a redox disease.The Lancet 1 March 2014


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