Medical Research

   【导读】原癌基因，抑癌基因，细胞信号传导平衡，最下游效应分子，蛋白质晶体三维结构解析，多肽类抑制剂，这些都构成了一条看起来高大上的肿瘤新药研究通路的关键节点。虽然离肿瘤新药研发还有可望不可及的gap,但你已经征服了SCI评委们的芳心。

   “一物降一物”，肿瘤细胞也不例外。中科院上海生化细胞所前天宣布：科研人员发展出一个针对原癌蛋白质YAP的抑制剂，为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新策略和新途径。10日晚，国际肿瘤学顶尖学术期刊《癌细胞》在线发表了这项合作研究成果。

    胃癌是世界范围内死亡率仅次于肺癌的恶性肿瘤，但目前国际上对胃癌的治疗手段非常有限。

    近年来，人们找到一条重要的抑癌通路——Hippo信号通路。作为体内生化因子的传导路径，它在肿瘤发生发展及治疗方面的作用备受关注。原癌蛋白质YAP就是这条信号通路最下游的效应分子，大量临床分析发现，YAP在多种恶性肿瘤中的表达量上调明显，诱导癌细胞生长。因此，参与研究的沪上科学家认为，研发以YAP为靶点的抑制剂，可能更有效、更直接地纠正失调的Hippo信号通路，达到治疗肿瘤目的。

    来自中科院生化细胞所及“国家蛋白质科学中心·上海（筹）”的周兆才与张雷研、季红斌3个研究组合作，通过对胃癌病人样本的分析发现，YAP其实是有“克星”的。人体内存在一个天然拮抗剂蛋白——VGLL4，在胃癌组织中呈现明显下调趋势，且与肿瘤发展及恶化程度明显“负相关”。但由于这个天然“克星”VGLL4被打压，造成它与YAP之间的生理平衡被打破，因此癌细胞中的YAP处于过度激活状态，导致肿瘤生长失控。

    可见，抗癌还需要一个“新克星”来“增援”。研究人员在蛋白质晶体三维结构解析的基础上，“瞄准”YAP设计并发展了一个多肽类抑制剂，可以模拟天然拮抗剂蛋白VGLL4的功能，进行治疗性干预。随后，他们采用多种技术手段，利用多个小鼠动物模型，确认这一多肽类抑制剂可有效抑制肿瘤生长。进一步的药理及毒理评估过程，也验证了带有失衡特征的癌细胞对这种抑制剂的特异敏感性。

    周兆才研究员等认为，这项研究为胃癌治疗提供了一个新的选择方案，也可能为其它相似特征的恶性肿瘤提供个性化治疗策略。目前，相关研究成果已申请专利。