揭示癌细胞免疫逃逸新机制

发布时间:2014-03-20 00:00     文章来源:     作者:


 



 【微评】从细胞水平获得某个初步的科学观察出发点,到病人整体水平去验证;再回到细胞水平进行深入的机制研究,最后又回到整体水平去验证,是现代医学研究的固定模式。这种模式被广泛采用。成功的研究都是相似的,不成功的研究各有其失败之处。本研究的幸运之处是,细胞水平与机体整体水平的数据方向一致。本研究的设计亮点是,癌细胞与免疫细胞的相互作用以及微小RNA。





   免疫系统在靶向破坏癌细胞中起着极其重要的作用。然而,肿瘤细胞非常的聪明,它们进化出了一些途径来逃避免疫检测。来自Moffitt癌症中心的一个研究人员合作小组,近期发现了肺癌细胞阻挡自然杀伤细胞(NK细胞)检测的一种新机制。



   NK细胞是人体免疫系统的第一道防线,它可以找到并摧毁病毒感染的细胞。此外,NK细胞与机体的肿瘤和免疫调节功能密切相关,也能广泛识别、迅速溶解、杀伤、摧毁癌细胞。然而,肿瘤细胞生成大量的TGF-β蛋白可抑制NK细胞的活性。



   Moffitt癌症中心教育与培训中心副主任Julie Y. Djeu博士领导研究小组,发现肿瘤细胞生成的TGF-β导致NK细胞生了高水平的microRNA-183 (miR-183)分子。MicroRNAs是基因表达的一类重要调控因子。它们结合到RNA遗传元件上,靶向破坏RNA。科学家们早在本世纪初就发现一些microRNAs可以导致癌症形成。



   Djeu实验室报告称,miR-183结合到合成DAP12蛋白的RNA上,导致NK细胞中DAP12水平显著降低。DAP12在激活NK细胞细胞毒信号通路中起关键作用;因此,NK细胞中DAP12水平降低导致其靶向肿瘤细胞的能力下降。



   研究人员通过研究肺癌组织证实了他们的观察结果。他们发现在正常组织中NK细胞具有中度到高水平的DAP12;而处于肿瘤内部或周围的NK细胞DAP12水平显著降低。



    Djeu解释说:“目前才刚刚开始探索microRNAs的世界,尤其是在癌细胞中确定它们控制了什么。在癌症中microRNAs有可能是如何拦截免疫细胞的还不为人所知,我们提供了癌细胞利用miR-183通过一种关键途径抑制免疫细胞功能的新见解。”



    在美国肺癌导致了大多数的癌症相关死亡,研究人员一直在寻找一些新的细胞靶点以提高生存率。抑制TGF-β并不理想,因为它对于正常细胞过程至关重要。Moffitt癌症中心的科学家们认为,靶向肺癌患者体内的TGF-β-miR183-DAP12信号通路来激活免疫系统、杀死癌细胞也许是行得通的。




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