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纳尼!抑癌基因居然也会破坏健康?
发布时间:2016-04-28 17:07 文章来源:未知 作者:admin
众所周知,生物体是带有抑癌基因的,正常情况下,抑癌基因会很乖,对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。但是,当抑癌基因受到某种刺激后,就会产生突变,进而破坏机体健康。
UT Southwestern儿童医学中心研究所的科研人员报告称灭活某种蛋白质编码基因(突变的抑癌基因Arid1a)可以促进哺乳动物肝组织再生。Dr. Hao Zhu表示“这项研究为我们治疗肝脏损伤和慢性肝脏疾病提供了新的治疗思路”。这项研究发表在Cell Stem Cell上。
美国国家癌症研究所报告称,在2003-2012年十年期间,肝癌的死亡率逐年升高。除了肝硬化,肝癌的风险因素还包括丙型肝炎病毒(HCV)的感染,酒精造成的肝损伤或其他的慢性肝脏疾病,当然还有罕见的遗传学疾病。可见,肝脏健康问题应当引起足够的重视。
肝脏对于人体来讲,具有惊人的再生能力。一个健康的肝脏在受伤后可以再生其百分之七十的组织。 然而,当肝脏重复的损伤后---如化学损伤或慢性疾病,会导致肝脏失去再生能力。重复损伤,肝硬化或疤痕组织的形成极大的升高患癌的风险。
Dr. Zhu的研究始于Arid1a基因缺陷的小鼠,Arid1a基因与多种肿瘤密切相关。在人类的多种肿瘤中Arid1a基因均有突变,包括:肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌以及肺癌等等。Dr. Zhu说:“Arid1a虽然并不是在所有种类的肿瘤中发生突变,但是众多的肿瘤中均发现这种基因的突变---大约百分之五十的肿瘤中发现它的突变,重要的是其突变明显表现出了基因活性。
基于这些联系,研究者假设小鼠的Arid1a的基因缺陷也许会促进肝脏损伤,甚至导致肝癌。他们惊奇地发现经过研究后,却出现了相反的结果,肝脏损伤的情况没有出现,小鼠的肝脏再生能力却显著提高并且表现出明显的肝脏功能改善情况。肝脏器官组织损伤减弱,功能恢复的更好。即从攻守两端均出现了较好的情况。对于研究者来讲,这个发现提供了一个新的研究思路。通过研究又发现了这个基因的其他功能。
研究表明:Arid1a基因缺陷的小鼠肝脏更加健康。血液检测证实了肝脏功能的改善。当研究者对肝脏损伤的小鼠进行基因敲除后,他们发现化学损伤后肝组织快速再生,肝纤维化水平显著降低。同样的,其他组织如皮肤在Arid1a基因缺陷小鼠中的愈合能力也显著增强。
然而目前,科学家还没有寻找到较有效的抑制剂可以抑制Arid1a基因的蛋白表达,他们正在努力寻找这样一种药物,这种药物的作用是可以有效的抑制Arid1a基因,进而可以促进肝脏再生并且可以抑制肝癌的发生。
抑癌基因Arid1a缺失后,肝脏是如何让进行再生功能的机制目前尚不清楚。Dr. Zhu说弄清楚基因在基因组中如何被包装可以弄清其再生功能的机制,这样就可以搞清楚细胞是如何改变其再生能力的,类似于机械装置的开关。然而Arid1a的基因缺失却让这个过程更加容易,可以预见的是这个发现开辟了一个新的研究领域,即如何在促进组织再生的同时降低癌症的风险。
原文出处:Xuxu Sun et al. Suppression of the SWI/SNF Component Arid1a Promotes Mammalian Regeneration, Cell Stem Cell (2016). DOI: 10.1016/j.stem.2016.03.001