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项目完成,客户如有后续科研服务需求,双方协商进一步合作。
选择性筛查PDAC高危个体有利PDAC早期鉴定
发布时间:2016-05-23 16:26 文章来源:未知 作者:百替生物
PDAC主要由两类因素引起,家族遗传史或基因突变。一旦发展成PDAC,很难存活下来。因而,需要在PDAC早期就对其鉴定,选择性筛查PDAC高危个体可能是达到这个目标的方式。
胰腺导管腺癌是常见的一种胰腺癌的类型,就像它傲娇的名字一样,胰腺导管腺癌是非常可怕的肿瘤病症,因为胰腺导管腺癌Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)具有预后不良,五年期的生存率仅为5%,可以说一旦得了PDAC,基本上就等于宣布死刑了,当然还有“申诉”的权力,那就是提高导管腺癌的诊断机制。
自从80年前引进胰十二指肠切除手术以来,尽管我们对PDAC的发生以及手术治疗上有了很大提升,然而生存率并没有显著的改变。现在,外科手术切除是治疗PDAC的唯一方式,然而不幸的是,80%的病人在确诊的时候已经无法进行手术。因此,提高肿瘤的切除率需要在PDAC早期就对其鉴定,选择性筛查PDAC高危个体可能是达到这个目标的方式。
为了达到这个目的,我们需要把目光投向遗传基因。遗传因素在PDAC的发生中起到一定作用,在所有PDAC病人中占3%-5%。由遗传因素引起的PDAC发病率增加,可以细分到那些潜在基因缺陷,如CDKN2A,BRCA1/2,ALB2,STK11基因突变。此外,还有部分个体由于明显的PDAC家族遗传史(familial pancreatic cancer,FPC)而造成发病率的增加。根据基因缺陷的不同,PDAC发病率的风险从5%到36%不等。FPC个体PDAC发病率的风险取决于家族成员中患有PDAC的几率,从8%到30%不等。
监视这些高危人群能对PDAC进行早期检测或对癌前病变(precursorlesions,PRLs)进行监测从而能够进行有效手术治疗。然而,在进行全球性范围的监测之前,我们需要确立由Wilson和Jungner提出的符合项目监测的筛选标准。监视PDAC的高危个体能够满足这些要求。
在文章中,作者利用核磁共振成像技术(MRI)、磁共振胰胆管造影技术(MRCP)及内窥镜超声检查技术(EUS)监测来自德国、荷兰以及西班牙的411个 无症状个体。这些个体中,214个具有PDAC家族遗传史(FPC),178个为CDKN2A基因突变,19个为PALB2或BRCA1/2基因突变。
最后的实验结果显示,在178个CDKN2A基因突变个体中,共有13人(7.3%)发展为PDAC,手术切除率为75%,5年期存活率为24%;在214个具有FPC的个体中,2人(0.9%)发展为PDAC,一个为晚期PDAC,另外一个为早期2级神经内分泌瘤。此外,13个FPC个体(6.1%)因疑似PRL接受了切除手术,但这其中只有4个(1.9%)具有高危病变(即晚期导管内乳头状粘液瘤或三级胰腺上皮内肿瘤);对于BRCA2组,有一人发展为PDAC。此外,BRCA2和PALB2基因突变个体,分别有一人进行了手术,但最后发现是低风险的PRL。
总而言之,监视CDNK2A突变携带者是相对成功的,能够在可切除阶段监测大部分PDAC,监视FPC的效果则没那么明显。