EGFRvIII-STAT3是恶性胶质细胞瘤发生过程中的一个重要信号通路。最近来自美国和加拿大的神经科学家，在小鼠星形胶质细胞以及人大脑肿瘤干细胞中发现了一种转录因子STAT3的靶基因——细胞因子受体OSMR。相关结果发 表在国际学术期刊Nature Medicine上。这项研究表明，OSMR或将成为恶性胶质细胞瘤治疗研究的一个重要靶点。
恶性胶质细胞瘤是成年人中最常见的脑部恶性肿瘤，由分化和未分化的不同种类细胞组成，其中包含有能够自我更新、导致肿瘤发生的大脑肿瘤干细胞。 胶质母细胞瘤内常见的基因改变是EGFR的激活突变，其中最常见的突变形式是EGFRvIII。在EGF缺乏时，EGFRvIII能够诱导STAT3的磷 酸化，促进肿瘤的发生。但是，通过STAT3促发胶质细胞恶性转化和增进人大脑肿瘤干细胞恶性行为的机制并不清楚。
Bonni教授和他的同事们以此作用机制作为研究目标，以大脑肿瘤干细胞细胞系作为研究对象，利用了转录组测序技术和染色质免疫共沉淀测序技术进行筛选，发现OSMR 是胶质母细胞瘤内高度上调的STAT3的靶基因，并证实OSMR是EGFRvIII发挥作用所必须的一个共受体，与EGFRvIII形成复合物作用于STAT3，在恶性胶质母细胞瘤发生中发挥着重要的作用。并且，进一步证实，OSMR的缺失会影响EGFRvIII-STAT3信号通路，显著抑制移植到小鼠的小鼠胶质母细胞瘤细胞和人大脑肿瘤干细胞的增殖和肿瘤的生长，延长这些小鼠的生存周期。
研究结果表明，OSMR作为EGFRvIII-STAT3信号通路中的一个关键分子，通过前反馈机制调节EGFRvIII 和 STAT3的作用，促进恶性胶质细胞瘤肿瘤的生成，是恶性胶质细胞瘤治疗研究很有吸引力的一个靶点。通过筛选，获得能够抑制OSMR活性或者影响其与EGFRvIII受体相互作用的小分子化合物，将有可能研发出能够减轻恶性胶质细胞瘤恶性行为的有价值的新型药物。
百替医学是国内首家专注于医学科研咨询及技术服务的公司，专门为临床医生提供科研问题解决方案。
Phone: 400-611-2850
E-mail:: service@100biotech.com
或 在线留言 给我们
服务热线
400-611-2850
服务和特性
价格和优惠
扫微信咨询我们
OSMR新分子：恶性胶质细胞瘤交给我吧！
发布时间：2016-06-12 10:42 文章来源：未知 作者：百替生物
EGFRvIII-STAT3是恶性胶质细胞瘤发生过程中的一个重要信号通路。最近来自美国和加拿大的神经科学家，在小鼠星形胶质细胞以及人大脑肿瘤干细胞中发现了一种转录因子STAT3的靶基因——细胞因子受体OSMR。相关结果发 表在国际学术期刊Nature Medicine上。这项研究表明，OSMR或将成为恶性胶质细胞瘤治疗研究的一个重要靶点。
恶性胶质细胞瘤是成年人中最常见的脑部恶性肿瘤，由分化和未分化的不同种类细胞组成，其中包含有能够自我更新、导致肿瘤发生的大脑肿瘤干细胞。 胶质母细胞瘤内常见的基因改变是EGFR的激活突变，其中最常见的突变形式是EGFRvIII。在EGF缺乏时，EGFRvIII能够诱导STAT3的磷 酸化，促进肿瘤的发生。但是，通过STAT3促发胶质细胞恶性转化和增进人大脑肿瘤干细胞恶性行为的机制并不清楚。
Bonni教授和他的同事们以此作用机制作为研究目标，以大脑肿瘤干细胞细胞系作为研究对象，利用了转录组测序技术和染色质免疫共沉淀测序技术进行筛选，发现OSMR 是胶质母细胞瘤内高度上调的STAT3的靶基因，并证实OSMR是EGFRvIII发挥作用所必须的一个共受体，与EGFRvIII形成复合物作用于STAT3，在恶性胶质母细胞瘤发生中发挥着重要的作用。并且，进一步证实，OSMR的缺失会影响EGFRvIII-STAT3信号通路，显著抑制移植到小鼠的小鼠胶质母细胞瘤细胞和人大脑肿瘤干细胞的增殖和肿瘤的生长，延长这些小鼠的生存周期。
研究结果表明，OSMR作为EGFRvIII-STAT3信号通路中的一个关键分子，通过前反馈机制调节EGFRvIII 和 STAT3的作用，促进恶性胶质细胞瘤肿瘤的生成，是恶性胶质细胞瘤治疗研究很有吸引力的一个靶点。通过筛选，获得能够抑制OSMR活性或者影响其与EGFRvIII受体相互作用的小分子化合物，将有可能研发出能够减轻恶性胶质细胞瘤恶性行为的有价值的新型药物。