Medical Research

       1976年美国几个研究小组同时发现可“自然杀伤”癌细胞的NK细胞，为T细胞和B细胞之后的第三类淋巴细胞，誉为天然免疫核心细胞，但因前期NK细胞识别“自我和非己”机制不清，NK细胞研究停滞不前。到了20世纪九十年代初，发现了NK细胞识别受体，NK细胞进入第二个研究高潮。

       纵观NK细胞研究发展历史，NK细胞天然免疫“泛特异识别”机制和NK细胞发育分化迁移的“区域”特性始终是其核心科学问题，这两个研究领域的新突破总伴随着NK细胞理论和应用的巨大进步。
       在肿瘤发生发展过程中，NK细胞既可以通过“内识别”方式直接识别恶性转化癌细胞并被活化，也可以在辅助细胞的作用下被活化。已有研究发现DC细胞可以触发NK细胞的活化，在这过程中IL-15R—IL15的反式信号转导发挥着重要的作用。

       IL-15能够有效地激活NK细胞，那么是否存在因子能够有效的调控IL-15对NK细胞的激活呢？

       2016年5月的Nat.Immun上报道，研究人员发现在NK细胞中存在一种“制动”蛋白—CIS，能够控制NK细胞摧毁肿瘤细胞的能力。研究发现，在NK细胞中敲除CIS后，用IL-15刺激NK细胞，NK细胞的存活能力，增殖能力，IFN-γ的产量以及对肿瘤细胞的杀伤能力都大大地增加。进一步的机制研究发现，CIS能够与   JAK1相互作用，从而抑制JAK1的活性，最终导致NK细胞内JAK-STAT信号通路受到抑制。

       文章最后，动物实验可喜的发现， Cish-/-小鼠对于黑色素瘤、前列腺癌和乳腺癌的癌症转移有较强的抗性，而这些结果都归功于体内固有的NK细胞活性的增强。

       这项研究介绍了应该如何激活癌症病人体内的NK细胞，并通过促进免疫系统功能提高对癌细胞的杀伤能力。