Medical Research

       众所周知，miRNA在生命活动中发挥着重要的调控作用。miRNA是一种小RNA，其通过与mRNA互补配对结合，促进mRNA的降解，调控靶基因的表达，从而调控各种生命活动。但是，随着lncRNA的发现和出世，miRNA似乎不再是研究热点，不过其作用，依然不可忽视。

       2016年“Stem Cell Reports”上的一篇文章，报道指出了一种miRNA---miR-34a在人脂肪间充质干细胞分化成成骨细胞过程中扮演着重要的调控角色。
       研究人员首先发现，在脂肪间充质干细胞分化成成骨细胞的过程中，miR-34a表达发生显著变化，含量明显增加。结果暗示，miR-34a极可能在成骨分化过程中起着调控作用。为了证实这一点，使用miR-34a抑制剂和表达质粒，体内体外研究miR-34a过表达或低表达对成骨分化的影响。研究发现，当miR-34a高表达的时候，脂肪间充质干细胞经成骨诱导液处理后，与骨分化相关的指标，如Runx2、collagen表达上调；当miR-34a低表达的时候，成骨分化能力降低。从而说明miR-34a可以正向调控脂肪间充质干细胞分化成成骨细胞。
       miRNA往往通过结合至mRNA的3’UTR端来改变mRNA的含量，调控基因表达水平，影响细胞的各种行为，从而调节生命活动。实验发现RBP2，一种组蛋白去甲基化酶，会随着miR-34a表达的变化而发生变化，暗示RBP2极可能是miR-34a的下游靶基因。通过荧光素酶报告质粒的构建以及相关实验，说明miR-34a可以结合至RBP2 mRNA的3’ UTR端来调节RBP2的表达水平。
那RBP2是如何调节细胞骨化的？
       研究人员对此也进行了深入研究和机制探索。结果发现，miR-34a可以改变Notch1通路的激活以及cyclinD1的表达变化。而当RBP2敲减之后，cyclinD1、p27、Runx2表达随之发生变化；Notch1敲减之后，cyclinD1、Runx2表达也发生了改变。因此，miR-34a极可能通过调节RBP2影响Notch1通路调控cyclinD1表达，从而调节脂肪间充质干细胞的成骨分化。

       总而言之，研究人员发现了调控骨化的新机制，即miR-34a，通过调节RBP2/Ntoch1/CyclinD1通路，促进了脂肪间充质干细胞的成骨分化。miR-34a可以成为调控骨化、促进骨形成的重要靶点，通过调节miR-34a的含量，治疗与骨化、骨形成障碍相关的疾病。
         此外，虽然lncRNA的研究已成为当前热点，但并不代表着有着较久研究历史的miRNA就不再重要。miRNA在生命活动中的调控角色依然不可忽略。