Medical Research

        全基因组关联研究确认了几个和胰腺癌风险发生相关的位点，但是具体影响机制尚未明确。我们发现一个长链非编码 RNALINC00673，作为一个与胰腺癌相关的潜在抑制因子，LINC00673可以加强PTPN与PRPF9的相互作用，可以通过泛素化促进 PTPN的降解，还可以维持细胞稳态，并且它与胰腺癌的易感性也有关联。
        过去的几十年中，超过1300个关联基因组研究发布，将近6500个疾病和性状基因位点被确认。然而，只有7%是蛋白质编码序列，93%是非蛋白质编码序列。种系突变在蛋白质编码序列常常是有害的或致命的。然而，这些微小的突变可能在疾病的易感性上有关系。

       LincRNA超过200nt的非编码序列，被认为是人类最大的非编码转录组。越来越多的证据表明，LincRNA参与广泛的细胞过程，包括表观遗传标记和基因表达的调控等。LincRNA在许多人类疾病中发挥作用，包括癌症。因此，发现这些位点，并阐明其生物学功能在了解癌症的病因和促进新的方法，癌症的筛查，预防和治疗将是重要的。

       rs11655237在linc00673变体的鉴定，作为中国汉族PDAC新位点的敏感性。生化分析表明，linc00673microRNA（miRNA）是有针对性的mir-1231可以导致泛素介导的蛋白酪氨酸磷酸酶非11型受体降解（PTPN11；又名SHP2）在rs11655237等位基因特异性。通过linc00673变异的抑制可能会增加细胞的水平，从而促进PTPN11PDAC细胞生长增殖，其可能的机制linc00673 PDAC的易感性。

       总之，利用全基因组 关联分析和功能分析，我们发现了一个lincRNA，linc00673，作为一种抗肿瘤因子，作用是通过蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN11基因调控，导致癌 细胞的增殖能力下降，生殖系G＞在rs11655237变化的影响和损害linc00673易感性PDAC。这些研究结果揭示了lincRNAs在新的组 织间相互作用、在维持miRNAs和蛋白质细胞内稳态的重要性。