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内在新机制 缓解过敏伤害
发布时间:2016-09-19 17:57 文章来源:原创 作者:woody
免疫球蛋白E(IgE)是哺乳动物血清中含量最少的一类抗体,也是最晚被发现的免疫球蛋白。已有研究表明,IgE能够保护宿主免受寄生虫和毒液的危害,另一方面IgE是导致急性过敏反应和过敏性疾病的关键分子。
近期,《Nature Immunology》发表了一篇论述,阐述了IgE引起过敏伤害的内在机制:当有机体反复暴露于过敏原,与IgE具有高亲和力的、位于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的FcєRI受体会与过敏原结合,导致效应细胞激活。激活的细胞会释放出多种调节因子,如组胺、蛋白酶、细胞因子等,导致速发型和迟发型过敏反应,然而,这些过敏反应在健康人体内是受到多种方式调节抑制的。
IgE可由IgM直接通过抗体类型转换而来,也可以先过渡为IgG,再转化成IgE,由于它在血清中的含量较低,导致其研究进度较慢。
近期的研究方法克服了大量技术难点:通过对产生荧光的IgE B细胞的鼠进行传代,追踪到了IgE B细胞,另一方面通过胞内染色,对这些细胞进行了计数。研究揭示了IgE B细胞有。通过凋亡途径死亡,因此IgE记忆B细胞十分稀少。
研究者通过插入编辑重链和免疫球蛋白γ1恒定区基因片段,使生发中心90%的B细胞失去了膜相连的免疫球蛋白,进而能够随意的重构膜免疫球蛋白,通过抗体类型重组转化。研究者们成功的使细胞转换成表达mIgM,mIgD, mIgG3,mIgE,mIgA等,并发现其中只有mIgE与效应B细胞的分化和凋亡相关。
进一步对通路研究发现,CD19-PI3K-AKt-IRF4通路与效应B细胞的分化密切相关,BLNK-JNK-p38与B细胞的凋亡相关。