Medical Research

        1929年弗莱明发现了青霉素， 1942年青霉素得到了大规模的使用。抗生素的出现帮人类解决了很多问题，肺结核、炭疽等疾病统统都被消灭了，人类的健康得以保障。然而，现实却是抗生素对细菌的征服能力在大幅减弱：随着抗生素滥用，细菌的耐药性正在逐步增强。近年来，令人闻之色变的“超级细菌”更是频繁出现。而人类开发新抗生素的脚步却已停滞多年：人类已经25年没有发现新的抗生素种类了，而细菌产生耐药性的速度却并未减缓。

       近期，来自哈佛大学和以色列理工学院Roy Kishony实验室的科学家在《Science》发表了一篇文章，试图了解实验环境下细菌需要多久可以进化出耐药性：他们发明一种装置模拟细菌在不同抗生素浓度环境下的生存、迁移和变异情况。我们人类研发新抗生素药物周期至少需要10年之久。而细菌产生耐药性的时间却是：不到两周。大约10天左右的时间，大肠杆菌对原始致死剂量1000倍的抗生素产生了耐药性。在更换了另一种抗生素后，这个数字更是变成了惊人的10万倍。

        临床上对减少细菌耐药性治疗方案的争论也从未停止过。近日发表在《Science》上的另一篇文章则对传统抗生素的经典治疗方案（1.充足剂量，2.联合用药）提出了质疑。该文作者是宾夕法尼亚州州立大学进化生物学家Andrew Read，他和其他少数科学家认为，细菌对抗生素产生耐药性几乎与药物上市同步，甚至在抗生素上市之前就已经产生了耐药性。研究人员在30000年前的冻土中就有发现携带耐药基因的细菌，可见有些细菌的耐药性是固有的细菌基因突变的结果。

        如果给予高剂量抗生素，敏感细菌被大量抑制或杀灭，剩余的耐药细菌则会由于生存压力变小而大量繁殖，最终反而增加了耐药细菌的繁衍。而如果给予低剂量的抗生素，则敏感细菌尚有部分存活，耐药菌作为基因突变的产物，毕竟是少数，这种情况下耐药菌还是面临着较大的生存压力，不会大量繁殖，在机体免疫系统的协同下，细菌会被完全消灭。
        同理，对于联合用药，最后也是相同的结果。他们设计了一些实验初步证实了以上理论，例如用疟原虫感染老鼠，本来100万或1亿疟原虫中只有一只耐药，在使用大剂量乙胺嘧啶后，迅速产生了大量耐药的疟原虫。而给予小剂量短时间的乙胺嘧啶后，耐药疟原虫始终处于极少数量，而老鼠也未患更严重的疾病。
       也有部分科学家持观望态度，期望临床试验的数据能带来更确切的结果。