Medical Research

        阿片类药物是临床上常用的处方止痛药。2013年，美国约开出了近2.5亿张阿片类药物的处方——相当于每名美国成人购买了一瓶阿片类药物。
        既往研究表明阿片类药物（如可待因、吗啡、羟考酮、芬太尼）可有效止痛。它们与脑、脊髓以及胃肠道中的蛋白质（阿片受体）结合从而减轻疼痛感。但是，过度使用和滥用阿片类药物已成为美国的公共健康问题；因为每天有78人因阿片类药物过量而死亡。

       近日，科罗拉多大学的研究团队在《PNAS》发表了一项最新的研究发现，阿片类药物并不能有效缓解慢性疼痛反而会加重慢性疼痛。该研究中，Peter Grace教授及其同事发现大鼠在吗啡治疗仅5天后就加剧了大鼠的慢性疼痛，从而质疑阿片类药物是否真的能缓解疼痛？
       这个假说的提出是基于三个方面的证据：①周围神经损伤会引起脊髓释放危险相关分子（DAMPs），进而通过控制慢性疼痛的Toll样受体4（TLR4）信号激活小胶质细胞；②阿片类药物可以直接激活小胶质细胞上的TLR4受体，活化的小胶质细胞可促进脊髓中炎症介质的释放；③神经胶质细胞存在一个称为“priming”的免疫现象，即第一次信号刺激为第二次信号刺激提供基础条件，引爆更强的炎症反应。因此，外周损伤后导致的神经性病理疼痛完全有可能因为使用阿片类药物而加重和延长疼痛病情。

        作者表示，吗啡与神经损伤的结合触发了胶质细胞信号通路的级联放大反应，从而增加了慢性疼痛。胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞，起到支持并隔离神经细胞的作用，还具有促进神经损伤的修复。而这种来自于白细胞介素-1β（IL-1β）的级联激活信号，可导致大脑和脊髓的神经细胞对疼痛过度敏感。这个过程可以加剧疼痛并延长疼痛时间。
        笔者在2016年JNI杂志发表的论文中也指出：吗啡可以通过激活脊髓小胶质细胞NLRP3炎症小体来加重炎症反应，并且笔者在文章上给出了一定的解决方案。

      以上研究提示我们在处理疼痛和麻醉的问题上，医生可能需要考虑病人的具体情况并结合详细的数据来做出个性化、更符合病人实际需要的药物治疗方案或进行个体化的镇痛治疗。