ACVR1基因突变引起进行性肌肉骨化症

发布时间:2016-12-06 17:15     文章来源: 微信平台Medical Research     作者:flora

        进行性肌肉骨化症(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP)是一种非常罕见的显性遗传疾病,在全球范围内的发病率较低,仅为200万分之一。

        FOP患者通常表现为在肌肉、韧带和其它结缔组织中形成多余的“骨头”,最终所有正常的肌肉都会转换成类似“骨头”的结构。这些“骨头”会使人体生成一套额外的“骨架”,它会把整个身体包裹住,从而限制了人的行动。一般来说病人在出生的时候除了脚趾较短、粗大、畸形之外,其它部位都表现为正常状态。但是随着年龄的增长,由于病毒感染、创伤、外科干预或肌肉注射等一些原因会引起相应症状的产生。
        美国整形外科医师弗雷德里克·凯普兰博士和他的宾夕法尼亚大学医学院的研究小组经过长达15年的研究,发现FOP是由一种名为ACVR1的基因发生突变引起的。致病基因ACVR1定位于2q23-24,该基因发生了C.617 G>A突变,该位点位于高度保守的甘氨酸-丝氨酸(glycine-serine,GS)活化区。随后KaplanFS等人研究了104位FOP患者,高达86%的患者ACVR1发生了C.617 G>A突变,剩余14%患者的杂合突变位于ACVR1其他位点。

         ACVR1基因的突变又是如何引起FOP的发生的呢?目前对于这方面研究的比较少,且大都限于ACVR1与上游BMP/ActvinA配体的相互作用而引起下游BMP-Smad signaling pathway的激活导致成骨细胞的分化。今后分子水平上ACVR1的致病机制将会是研究热点,这对于药物的研发及治疗FOP具有重要的意义。