外泌体:肿瘤转移的信号传递介质

发布时间:2016-12-30 16:56     文章来源: 微信平台Medical Research     作者:wim

         外泌体是一种直径为30-100nm纳米的脂质包裹体结构,内部包含了蛋白、mRNA和microRNA等物质。包括肿瘤细胞在内的几乎所有类型的细胞,都可以产生并释放外泌体。外泌体经细胞分泌释放后,在血液等体液内传播,最后又可被其他细胞吞噬,是细胞间通讯的重要介质。
        越来越多的研究表明,体细胞或肿瘤细胞分泌的外泌体参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移。免疫细胞和肿瘤细胞之间通过外泌体进行信息交换,这种通讯方式在调节肿瘤免疫中发挥了双重作用。外泌体既可以通过抑制免疫细胞(DCs、NK细胞、CD4+ 和CD8+ T细胞等)引发的抗肿瘤反应,也可以诱导免疫抑制或调节细胞群(MDSCs、Tregs和Bregs)的免疫抑制。

        近几日, Cancer Cell上的一篇题为“Extracellular Vesicles in Cancer: Cell-to-Cell Mediators of Metastasis”文章,介绍了肿瘤细胞外泌体及在癌细胞转移过程中的作用。

肿瘤细胞外囊泡在原发性肿瘤微环境的作用

        肿瘤外泌体会使成纤维细胞分化成肌成纤维细胞,其释放MMP并导致细胞外基质的重塑。 肿瘤外泌体可激活和增加Tregs和MDSCs,抑制CD8+ T细胞介导的靶向免疫反应。此外,肿瘤外泌体在其膜上表达FasL和TRAIL,可直接诱导CD8+ T细胞的凋亡。

肿瘤细胞外泌体促进转移前龛的形成及转移过程

        外泌体在转移的远端位点转移前龛(PMN)形成中的多个步骤发挥独特的作用。根据癌细胞来源的不同,EV可以通过血液和淋巴管循环,以到达它们的PMN起始位置。通过某些未知的机制,肿瘤外泌体可以诱导血管渗漏以及与远端器官的驻留细胞相互作用。在黑色素瘤中,外泌体可以通过上调Met来转化BMDC,并在肺中建立PMN。黑色素瘤来源的外泌体还可以通过促进黑素瘤细胞的募集、细胞外基质的沉积和淋巴结中的血管增生来促进淋巴结PMN的形成。

        肿瘤分泌的外泌体是介导局部和远处微环境中肿瘤细胞和基质细胞之间细胞间通讯的关键介质。 因此,细胞外泌体在原发性肿瘤的生长和转移进展中起到了非常重要的作用。细胞外泌体参与多系统的病理生理过程,如凝血、血管渗漏和基质受体细胞的重编程,以保证转移前微环境的形成和随后肿瘤细胞转移过程的进行。在临床上,细胞外泌体也可以是肿瘤进展的生物标志物和新的治疗靶标,特别是可以用于预测和预防后续的肿瘤转移。