Cell:抑制Gal3,可有效改善胰岛素抵抗

发布时间:2017-01-06 16:05     文章来源: 微信Medical Research     作者:venusy

        胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的典型标志,常常与胰岛素靶向组织(如脂肪组织、肌肉组织及肝脏)的炎症有关。最近,Olefsky研究组发表在《Cell》上的一篇研究显示在小鼠中抑制GAL3(Galectin 3,半乳糖蛋白3)能增强胰岛素的敏感性,表明GAL3在炎症和胰岛素抵抗中起着至关重要的作用。

        研究人员发现高脂饮食喂养的肥胖小鼠,其血液循环中的GAL3水平比普通饮食喂养的瘦小鼠要高很多。小鼠高脂饮食换成正常饮食后伴随着脂肪组织中巨噬细胞GAL3表达减少,组织炎症和胰岛素抵抗减弱。高脂喂养的GAL3敲除小鼠与高脂喂养的野生型小鼠相比,虽然体重无明显差异,但葡萄糖耐受性更强。敲除单个GAL3等位基因的杂合小鼠与全敲小鼠有同样的效果,表明GAL3部分阻断就已经发挥作用了。
        随后,研究者们发现GAL3能抑制心肌细胞和脂肪细胞中胰岛素刺激下的葡萄糖转运。此外,在小鼠原代肝脏细胞中,GAL3也会阻断肝脏葡萄糖转运。这些结果表明GAL3在三种重要的胰岛素靶向组织中能直接诱导胰岛素抵抗。研究者用GAL3抑制剂Compound47急性或慢性处理高脂饲料喂养的小鼠,发现Compound47喂养后的肥胖小鼠葡萄糖耐受增强。而且在人类中也发现了同样的现象:GAL3的水平与胰岛素抵抗呈正相关。

        那么GAL3又是怎样调节胰岛素敏感性的呢?Olefsky及其同事发现GAL3能够直接通过结合胰岛素受体来降低胰岛素敏感性,但其结合位点不同于胰岛素结合区域。GAL3与胰岛素受体结合后会抑制胰岛素受体信号以及葡萄糖转运4的表达。另外,GAL3在体外和体内均会导致巨噬细胞发生趋药性。GAL3敲除小鼠与野生型小鼠相比,其脂肪组织中促炎基因表达水平降低。因此,GAL3可能有双重的作用:直接作用于胰岛素受体或作用于组织影响炎症,导致胰岛素抵抗。
        这些研究结果表明GAL3是一个治疗胰岛素抵抗和相关组织炎症的有效靶点。GAL3抑制剂GR-MD-02目前已用于非酒精脂肪肝炎的II期临床试验中。