Nature:治疗脑肿瘤新策略——突破脑屏障,对肿瘤实行免疫监视!

发布时间:2020-01-17 10:18     文章来源:未知     作者:百替生物

 
 
 

众所周知,脑屏障可以保护人脑,防止危险病原体进入。而胶质母细胞瘤是成人颅内最常见的恶性肿瘤,目前尚无非常有效的治疗方法,临床治疗主要是手术切除,再辅以放化疗,但预后生存率仅为18个月,因此探索新的治疗途径非常重要。

 

近日,一项发表在《Nature》上来自耶鲁大学研究人员的一项研究发现了一种新颖的脑肿瘤治疗策略,血管内皮生长因子C(Vascular EndothelialGrowth Factor C,VEGF-C)的异位表达有可能增加脑膜淋巴管,从而实现免疫监视,启动T细胞介导的脑肿瘤免疫,达到治疗效果

 
 
 

脑膜淋巴管分布于硬脑膜周围,将大脑与外周淋巴系统紧密维系。在此,研究者用C57BL/6同基因细胞系GL261构建小鼠胶质母细胞瘤模型,分别用腺相关病毒载体(AAV 9)和mRNA传递载体表达VEGF-C。

 
VEGF-C介导的对胶质母细胞瘤的保护作用依赖于引流淋巴结和T细胞

 

将VEGF-C注入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中,研究者发现脑肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时,VEGF-C治疗可显著延长小鼠的生存期。

 

该研究揭示了VEGF-C可以促进肿瘤免疫监视的能力,通过增加淋巴引流来克服中枢神经系统(central nervoussystem, CNS)对胶质母细胞瘤的免疫忽视,从而治疗胶质母细胞瘤。目前,研究人员正在建立新的实验模型,研究其他神经系统疾病的血管网络的功能机制,同时探究其治疗潜力。

 
参考文献:
[1] Eric Song et al. VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1912-x
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