在我国，肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中长期居于首位，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）最为普遍，占发病总数的80%以上。随着新的化疗药物，靶向药物的问世和手术治疗技术的不断改进提高了部分肺癌患者的治疗效果，但5年生存率仍然仅为15%左右。其主要原因是肺癌的生物学特性十分复杂，恶性程度高，且由于早期症状的隐匿性，多数肺癌患者在确诊时已经属于晚期。因此，迫切需要找出敏感及特异性的早期肺癌生物标志物和有效的治疗靶点。 RNA结合蛋白QKI是一个保守的STAR(signal transduction and activation of RNA）家族蛋白、有4个蛋白亚型（QKI-5, QKI-6, QKI -7和QKI -7b），主要差别在于它们的C末端不同。非小细胞肺癌(NSCLC)中QKI-5是显性亚型， QKI-5的下调与早期肺癌患者的生存时间缩短密切相关，但其对于NSCLC的抑癌作用机制仍有待阐明。微小RNA(miRNA)在肿瘤中的表达具有组织特异性，不仅可以做为肿瘤标志物，还可以成为治疗靶点。这些具有组织特异性的miRNA表达在肿瘤的发展和转移过程中起至关重要的作用，调控这些具有致癌或抑癌功能的特异性miRNA表达可能可以成为治疗肺癌的新的辅助手段。目前，QKI-5的抑癌分子机制与众多原癌或抑癌miRNA的相关性仍然未知。 近日，一项在线发表在《PNAS》(IF=9.58)上的来自温州医科大学药学院崔日研究员团队、梁广研究员团队和美国俄亥俄州立大学Croce教授团队合作的研究进一步发现RNA结合蛋白QKI-5调控的miRNA在非小细胞肺癌进展及转移过程中发挥重要作用。 研究团队通过系统分析QKI-5调控的miRNA, 发现QKI-5结合miR-196b并负调控其稳定性，导致miR-196b的高表达在非小细胞肺癌。而抑癌基因QKI-5在非小细胞肺癌组织表达显著下调，QKI-5基因沉默可促进miR-196b表达在肺癌细胞。细胞系和动物实验显示miR-196b促进肺癌细胞增值，迁移和细胞周期并显著提高动物体内肿瘤增殖能。 此外本研究还发现GATA6和TSPAN12是miR-196b的靶基因。GATA6和TSPAN12的表达在非小细胞肺癌组织显著下调，与miR-196b的表达水平呈现负相关关系。GATA6基因沉默促进肺癌细胞迁移，但基因沉默TSPAN12则提高细胞增殖能通过促进细胞周期。动物实验进一步证实基因沉默TSPAN12显著促进动物体内肿瘤增殖，但GATA6不影响动物体内肿瘤增殖。最后研究发现miR-196b启动子领域低甲基化涉及miR-196b高表达在非小细胞肺癌。 本研究提示靶向QKI5-miR196b-GATA6/TSPAN12通路可能是有效的非小细胞肺癌治疗策略。 参考文献： [1] Guang Liang et al. miR-196b-5p–mediated downregulation of TSPAN12and GATA6 promotes tumor progression in non-small cell lung cancer. PNAS. (2020) 部分图文来源于网络，如有侵权请联系删除
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PNAS | miRNA在非小细胞肺癌致癌进程中的调控作用
发布时间：2020-02-21 17:25 文章来源：未知 作者：百替生物