2020年6月11日，中山大学黄炳培及伦敦玛丽皇后大学Kairbaan M. Hodivala-Dilke共同通讯在《Cell》在线发表题为：Cancer Burden Is Controlled by Mural Cell-β3-Integrin Regulated Crosstalk with Tumor Cells. 的研究论文，该研究表明壁细胞通过丢失β3-整合素表达，从而通过FAK-HGFR-Akt-NF-κB途径增强信号传导并增加CCL2介导的旁分泌信号，可以通过肿瘤细胞富集的MEK1和ROCK2信号来增加肿瘤负荷， 不影响肿瘤血管数量或功能的途径。肿瘤基质细胞在癌症生长中发挥作用的确切机制尚不清楚。在实体癌中，血管对于营养物质和氧气的输送至关重要。新肿瘤血管的形成，肿瘤血管生成涉及内皮细胞增殖和迁移的增强，血管基底膜的发育以及随后包括壁细胞在内的支持性壁细胞的募集。这些细胞过程被认为需要细胞粘附的改变。细胞粘附受体整合素αvβ3在新生肿瘤血管的内皮细胞和周细胞中均被上调，表明该整合素在肿瘤血管生成中的功能性作用。重要的是，尽管有大量的临床前数据以及有效的β3-整合素抑制剂正在开发中的事实，但先前针对β3-整合素作为抗血管生成和抗癌策略的靶向策略在临床试验中仍然失败。这很可能是因为仍然需要更深入地了解这种整合素在肿瘤血管和肿瘤生物学中的作用。尽管已经广泛研究了内皮细胞中的β3-整联蛋白，但其在周细胞中的作用仍然未知。文章模式图（图源自Cell ）通常认为周细胞能够与内皮细胞串扰并调节血管渗漏。但是，尚不清楚周细胞丰度在控制癌症生长和进展中的相关性。确实，周细胞调节肿瘤进程背后的分子机制仍然是未知的。最近的研究表明，肿瘤内皮细胞可以产生血管分泌因子，这些内皮因子可以调节肿瘤的生长和化学敏感性。例如，核因子κB（NF-κB）信号传导及其对内皮细胞衍生的细胞因子产生的控制与癌症进展和化学敏感性有关。迄今为止，对来自周细胞的旁分泌信号的类似作用还没有得到很好的研究。该研究表明壁细胞通过丢失β3-整合素表达，从而通过FAK-HGFR-Akt-NF-κB途径增强信号传导并增加CCL2介导的旁分泌信号，可以通过肿瘤细胞富集的MEK1和ROCK2信号来增加肿瘤负荷， 不影响肿瘤血管数量或功能的途径。总而言之，壁细胞不是简单的血管支持细胞，而是通过β3-整联蛋白，可以通过壁细胞衍生的旁分泌信号调节肿瘤的生长。 研究数据为壁细胞β3-整合素的作用提供了原理证明，并阐明了肿瘤生长控制的机制。
参考文献：
[1] Ping-Pui Wong, et al., Cancer Burden Is Controlled by Mural Cell-β3-Integrin Regulated Crosstalk with Tumor Cells. Cell. 2020.
Cell | 中山大学等团队共同揭示抗血管生成和抗癌策略失败的潜在机制
发布时间：2020-06-12 11:32 文章来源：未知 作者：百替生物
增强的血管（BV）形成可通过增加营养输送来驱动肿瘤生长。然而，这一发现忽略了壁细胞在不依赖BV功能的情况下直接影响肿瘤生长的潜在作用。
参考文献：
[1] Ping-Pui Wong, et al., Cancer Burden Is Controlled by Mural Cell-β3-Integrin Regulated Crosstalk with Tumor Cells. Cell. 2020.