肿瘤纳米疫苗接种新策略,快速抑制恶性肿瘤生长!

发布时间:2020-07-15 10:20     文章来源:未知     作者:百替生物

“疫苗结节”的形成能够维持免疫应答,但也会导致疫苗诱导的抗肿瘤免疫应答速率过慢,从而无法有效抑制恶性肿瘤的快速生长。在不改变疫苗组分的前提下,如何快速诱导并维持强烈的抗肿瘤免疫应答是当前肿瘤治疗性疫苗研究待解决的难点之一。

近日,中国科学院过程工程研究所刘瑞田研究员、昆士兰大学澳大利亚生物工程与纳米技术研究所许志平教授和张凌宵博士等人在《Nano Today》(IF=16.907)上发表了题为:Nanovaccine’s rapid induction ofanti-tumor immunity signifcantly improves malignant cancer immunotherapy. 的研究论文,首次提出联合静脉免疫(IV-VAC)和皮下免疫(SC-VAC)的肿瘤疫苗接种新策略,成功实现强烈的抗肿瘤免疫应答的快速诱导与维持。

研究团队的前期研究充分证明新型“CpG-水滑石(C-LDH)协同佐剂”具有很高的佐剂活性,能够显著增强疫苗诱导抗肿瘤免疫应答的能力。此外,借助“白蛋白包覆”技术,LDH疫苗能够在体内保持良好的分散状态,在皮下注射后主动迁移至淋巴结,显著提高疫苗的抑瘤效率。本项研究中,研究者分别制备了用于小鼠E.G7-OVA淋巴瘤和B16F10黑色素瘤免疫治疗的CO-LDH(OVA抗原)和CT-LDH(BSA-Trp2抗原)纳米疫苗,通过体内实验证实纳米疫苗接种新策略能够显著提升疫苗的抑瘤效率。

研究者采用“IV初免 + SC加强”(IV + SC)的疫苗接种策略(使用IV-VAC进行初次免疫,随后使用SC-VAC进行免疫加强),发现其能够在肿瘤早期快速诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫应答来抑制肿瘤生长,并在SC-VAC的帮助下逐步加强免疫强度

进一步研究发现疫苗在IV-VAC时被脾脏迅速捕获,在SC-VAC时则主要停留在注射位点,缓慢刺激皮下免疫细胞和淋巴结(dLNs)。在免疫治疗中晚期B16F10黑色素瘤时,通过单次同时IV-VAC和SC-VAC(IV/SC)接种疫苗,能够同时刺激二级淋巴器官,从而快速诱导强烈的抗肿瘤免疫应答来迅速抑制小鼠中晚期肿瘤生长。这种IV/SC同时接种策略相对前述IV + SC前后接种策略,能够在更短时间内诱导更高水平的抗肿瘤免疫应答。

综上,本研究首次提出联合静脉免疫(IV-VAC)和皮下免疫(SC-VAC)的肿瘤疫苗接种新策略,成功实现强烈的抗肿瘤免疫应答的快速诱导与维持。

参考文献:

[1] Lingxiao Zhang, et al. Nanovaccine’s rapid induction ofanti-tumor immunity signifcantly improves malignant cancer immunotherapy. NanoToday, 2020.

本文原作者:张凌宵

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