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Medical Research

Nature | 最新研究发现禁食可提高乳腺癌治疗效果，“饿一饿”真的可以帮助杀死肿瘤！

发布时间：2020-07-23 18:09     文章来源：未知     作者：百替生物

乳腺癌的发病率高居中国女性恶性肿瘤榜首，目前针对ER阳性乳腺癌的治疗策略之一是降低雌激素的浓度，即内分泌治疗。Tamoxifen(他莫昔芬)和 Fulvestrant(氟维司群)作为雌激素受体的拮抗剂，是目前应用最为广泛的两种内分泌治疗药物。然而，临床研究发现ER阳性乳腺癌会对这两种药物产生抵抗，且Tamoxifen还会导致子宫内膜增生。因此，降低肿瘤的耐药性和避免临床用药带来的副作用是当下内分泌治疗亟待解决的难题。
2020年7月15日，来自意大利IRCCS Ospedale Policlinico San Martino的Alessio Nencioni和FIRC Institute of Molecular Oncology的Valter D. Longo联合在《Nature》上发表了题为：Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression 的研究论文，发现周期性地利用一种模拟禁食（FMD）的饮食方式可以增强内分泌治疗的效果，并可作为乳腺癌内分泌治疗的辅助手段。

近年来的研究发现禁食（Fasting）或者一种模拟禁食的饮食方式可以降低体内insulin、IGF等生长因子水平，而生长因子可以通过激活PI3K-AKT, mTOR, MAPK等信号网络增强雌激素受体的活性并最终导致内分泌治疗的失败。作者通过小鼠移植瘤模型进行验证发现在Fasting和FMD饮食条件下，Tamoxifen和Fulvestrant能够更加有效的抑制小鼠体内肿瘤的生长，且IGF1、Insulin、Leptin这三种生长因子的水平也显著降低，作者将这三种生长因子统称为FRFs(fasting-reduced factors)。 
Fasting和FMDs饮食协助Tamoxifen和Fulvestrant抑制肿瘤在小鼠体内的生长
进一步研究表明，Fasting和FMD饮食可降低P-AKT和P-S6K水平，还能增加抑癌蛋白PTEN和EGR1的表达，前者是PI3K-AKT-mTOR通路中重要的抑制因子，后者则有被报道可以改善乳腺癌的预后。
作者通过Microarray和GSEA分析发现内分泌治疗联合FMD饮食会下调CCD1等细胞周期相关基因的表达，因此，作者推测抑制细胞周期或能提升内分泌治疗效果。于是作者在之前的治疗基础上加入CDK4/6的抑制剂—Palbocicib，研究发现FULV+PALB联用并辅以FMD饮食不仅能抑制肿瘤的生长，并且在接受治疗后的160天之内都没有出现肿瘤复发的现象。作者还发现即使对FULV+PALB用药已经产生抵抗的肿瘤再去辅助FMD饮食治疗也同样能起到很好的治疗效果。
饮食辅助抗肿瘤药物去杀死癌细胞是当前代谢领域的一个研究热点。该研究证明了周期性的禁食和模拟禁食可以通过降低生长因子的水平来提高乳腺癌患者对于内分泌治疗的响应，同时，这一研究成果也再次证实了饮食调节对于肿瘤治疗具有非常好的应用前景。 

参考文献：

[1] Irene Caffa, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression. Nature, 2020.

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