结直肠癌（CRC）是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，具有很高的转移和复发风险。传统疗法具有毒性和不耐受性等缺点，因此迫切需要寻找敏感的结直肠癌诊断标志物进行早期检测并探索结直肠癌治疗的新靶点。近年来，外泌体在癌症中的作用受到越来越多的关注，但是癌症来源的外泌体circRNA在结直肠癌中的功能和调控机制还尚未挖掘。近日，同济大学医学院周永新 、孙祖俊和李冬为共通讯作者在《Molecular Cancer》（IF=15.302）杂志上发表了题为：Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis 的文章，发现一种新的结直肠癌来源的外泌体circRNA（circPACRGL）可作为促癌分子通过miR-142-3p / miR-506-3p-TGF-β1轴来促进结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭以及N1-N2中性粒细胞的分化，为深入了解circRNA在结直肠癌进程中的作用提供了机制方面的见解，并为结直肠癌的治疗提供了一个有价值的靶点。以往的研究表明，肿瘤来源的外泌体与其增殖和迁移密切相关。为了探索外泌体在CRC中的作用机制，作者从两种CRC细胞系HCT116和SW480上清液中分离出癌细胞衍生的外泌体。进一步研究发现过表达外泌体显着增强了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭，体内实验也验证了这一结果。作者继而通过RNA测序分析了三对外泌体刺激的HCT116和SW480细胞（Ex-HCT116和Ex-SW480）以及未处理的对照细胞的表达谱。研究发现，circPAGAL（has_circ_0069313）是两个Ex组中上调最显著的基因。进一步研究发现在肿瘤来源的外泌体刺激下，CRC细胞中circPACRGL的表达显著上调，且发现circPACRGL主要来自肿瘤来源的外泌体，而不是肿瘤细胞内的表型变化。研究人员进一步发现circPACRGL作为miR-142-3p/miR-506-3p的海绵分子，促进TGF-β1的表达，并通过miR-142-3p /miR-506-3p-TGF-β1轴促进了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭，以及N1向N2中性粒细胞的分化。
参考文献：[1] Shang A, Gu C, Wang W, et al. Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal cancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis. Mol Cancer. 2020.
Molecular Cancer | 外泌体circRNA促进结直肠癌增殖转移
发布时间：2020-08-05 15:50 文章来源：未知 作者：百替生物
综上，这项研究首次揭示了肿瘤来源的外泌体circPACRGL在CRC进展中的促进作用，为研究circRNA在CRC进程中的作用提供了新机制，并为CRC的治疗提供了重要靶点！