Nat Biomed Eng | 自组装水凝胶延长STING激动剂和喜树碱肿瘤内释放,有效提高治疗效果!

发布时间:2020-08-24 11:30     文章来源:未知     作者:百替生物

免疫治疗是对肿瘤具有明确治疗效果的新兴治疗方法,但具有免疫抑制性微环境的肿瘤对免疫治疗的响应较差。干扰素基因刺激物(STING)途径的激活可以增强肿瘤内的免疫激活,然而STING激动剂具有较高毒性并且易于降解,限制了其疗效。
近日,美国约翰霍普金斯大学Honggang Cui团队在《Nat Biomed Eng》上发表了一篇题为:Tumour sensitization via the extended intratumoural release of a STING agonist and camptothecin from a self-assembled hydrogel 的文章,报道了一种原位自组装水凝胶,有效延长STING激动剂环二腺苷酸在肿瘤内的释放,从而将肿瘤微环境从免疫抑制转变为免疫刺激,提高了抗肿瘤治疗的效果。结果显示在不同肿瘤的小鼠模型中,这种原位形成的水疑胶有助于将免疫治疗性环二腺苷酸和喜树碱递送至肿瘤部位,从而激活NK细胞、树突状细胞和T细胞,导致肿瘤消退并显著提高了小鼠的整体存活率。进一步研究发现水疑胶的局部给药可以使小鼠产生长期免疫记忆和全身免疫监视,从而保护了小鼠免于肿瘤复发和转移。

研究者首先将肽-药物共轭物(与肿瘤中高表达的Neuropilin-1(NRP-1)结合的iRGD肽和喜树碱共轭物)自组装成超分子水凝胶,继而将STING激动剂(环二腺苷酸)与包含该水凝胶的纳米管静电复合
 

综上,本文开发了一种基于药物的超分子水凝胶系统,用于环二腺苷酸的局部递送以增强肿瘤免疫疗法的作用,有效防止了肿瘤的复发和转移,并以安全有效的方式提高了肿瘤对免疫疗法的敏感度!
参考文献:
[1] Feihu Wang, Hao Su, Dongqing Xu, et al. Tumour sensitization via the extended intratumoural release of a STING agonist and camptothecin from a self-assembled hydrogel. nature biomedical engineering. 2020.

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