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普略医学线上直播课程回顾——基于六脉神剑的中药国自然课题设计

发布时间：2020-08-21 17:41     文章来源：未知     作者：百替生物


课程分享

 
中医药本身的特点和国自然对基础研究的要求很大程度上增加了中医药背景临床医生的国自然课题申报难度。没有研究基础，如何找到课题切入点？有一定的研究基础，如何从中确定选题？如何设计才能保证课题兼具可行性与创新性？
普略医学高级科研顾问根据多年中药国自然课题设计和成功申报经验，总结了中药课题设计技巧，在《基于六脉神剑的中药国自然课题设计》中做出分享，以期协助各位中医药背景临床医生提高课题创新性，提升国自然中标率。

 

 

科研5.0--科研新模式

 
2019年《BMJ》杂志的一篇文献分析了全球科学家的科研工作时间，发现朝九晚五的工作模式已远远不足以支撑科研，尤其是中国科研人员，科研道路压力巨大还充满坎坷，原因为何？
回顾人类科研发展历史可以发现其实我们的科研环境已经发生了很大的变化，新的时代一定会有一种新的科研创新模式，去解决个体与全局，创新与继承之间的悖论。普略医学在这样的时代背景与需求中提出了科研创新的5.0模式，即大数据时代下连接思维驱动的高效率科研创新模式，该模式有3个特点：第一，网络与连接思维的高度运用；第二，适于在边缘地带进行颠覆式创新；第三，提出问题比解决问题更重要。
 

六脉神剑--科研好方法

 
为了更好的协助研究者提出科研问题，普略医学通过多年的科研经验提出了“六脉神剑”，共包含6种方法，分为2个强跟踪性并有一定原创性的小创新方法——换物法、换人法，4个非跟踪性并有较强原创性的大创新方法——筛除法、加合法、错位法、反位法。
1、换物法
根据某个新发现，换用不同分子、细胞、组织或动物模型，或者不同技术方法和路线，以期获得新发现的创新方法。
2、换人法
在已有医学科研发现的基础上，通过对科研成果应用对象（人种）的替换，以期在新人种中获得新发现的创新方法。
3、筛除法
利用某种高通量技术，从多个物体中，筛选到目标物体的方法。
4、加合法
把两个或两个以上表面上无直接联系的新方法或科学发现，有机地整合到一起，加合到一个研究项目中以期获得新发现的方法。
5、错位法
将一种疾病的研究方法或者治疗方法等“错位”到另一疾病上的方法。
6、反位法
捕捉和提出与“常识”相反的观点，并设计实验加以验证和论述的研究方法。
查询历年中标国自然课题可以发现很多课题的设计都运用了以上六种方法，以加合法为例，我们随机搜索了一些近年中医药国自然项目，其中三个就运用了加合法，分别将细胞焦亡与外泌体、外泌体与纳米给药系统、外泌体miRNA和细胞自噬整合到一起进行研究，大大提高了项目深度及质量。
相对来说，仅结合某通路进行中医药研究的项目中标率偏低，因此，我们需要参考同行的优质标书并结合以上六种方法来提高标书质量。以中药加合外泌体的项目来看（参考近年中医药国自然项目发现有很多外泌体相关项目），可采用筛选法找到中药治疗疾病的靶点；采用加合法将其与某疾病相关的最新lncRNA加合；采用错位法引入其他疾病治疗手段，如利用外泌体负载中药单体治疗疾病。通过以上方法可进一步提升项目深度，使其在众多国自然申请项目中脱颖而出。
 

中药创新--科研好方向

 
中药创新研究的最大痛点在于很难发表高水平文章，中医药药物类杂志Top1期刊《Phytomedicine》影响因子仅为4.268分，而其他医学类杂志难以接受中医药的阴阳调和等中医理论，因此，中医药研究需要突破创新才能发表高分文章。
目前中医药创新项目大多是以动物建模结合药物干预的方式，我们可以在此基础上加入代谢组学转录组学等组学分析研究，将文章水平提升至3-5分，此外可再通过质谱色谱连用鉴定中药活性成分，以及对复方单化合物进行细胞、动物学活性验证，利用此类化学药的研究方法来研究中药，可将文章水平再提升一个档次至5-10分。
目前中药研究创新主要有以下两种模式：
1、复合物+系统药理学模式（简称中药+组学）：即在建模和药物干预之后，采用组学分析研究中医药小分子化合物等与疾病的关系，其特点在于通过组学技术撒大网的方式研究机制。
2、中医药单体模式（简称单体+机制）：直接从中医药活性成分或单体出发，在细胞、动物、分子等水平进行研究。
 

讲座答疑

 
1、换物法中换研究分子后，是否还需自行查找通路？
答：采用换物法时，我们一般会参考文献中某个疾病领域里发挥重要调控作用的某个分子，文献中一般会阐明其相关通路，我们可将其换至类似的疾病模型中，且一并参考其对应的通路，并非必须要去找新的通路。

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